tfus-tinnitus：研究一：中枢候选靶点的多模态影像定位

研究对象与分组

18～65 岁共 180 例：A 组突聋后持续耳鸣 90 例、B 组突聋后无耳鸣 60 例、C 组健康对照 30 例。A、B 组需有可核实突聋诊断及听力记录，当前听力稳定（间隔 2～4 周两次测听语频平均听阈变化 ≤10 dB）。MEG 从三组分别纳入 20/20/10 例；fMRI 复测从两组突聋患者各选 6 例，首次扫描后 2～4 周完成。

排除：突聋前已有持续耳鸣、活动性中外耳病变、近期听力再下降、梅尼埃病、听神经鞘瘤等明确病因。

临床资料与听觉评价

纯音测听、声导抗、ABR、DPOAE、言语测听、扩展高频听阈；量表用 TFI、THI、PHQ-9、GAD-7、匹兹堡睡眠质量指数；连续 7 天记录耳鸣响度与困扰（0～10 分）。双耳语频平均听阈 = 各耳 0.5/1/2/4 kHz 均值。

rs-fMRI 采集与预处理

3.0 T、32 通道以上头线圈；3D T1 用 0.8 mm 各向同性体素；rs-fMRI 拟 TR 1000 ms、TE 30 ms、2 mm 各向同性、全脑覆盖、两次 8 min，记录反向相位编码参考。按 BIDS 归档。

预处理流程：去非稳态体积 → 切片时序校正 → 头动校正 → 反向相位编码畸变校正 → 结构配准与标准空间变换 → 24 项头动参数 + 白质/脑脊液回归去噪 → 0.01～0.1 Hz 滤波。FD > 0.5 mm 体积及前后各 2 帧作为污染帧；每段有效数据 < 6 min 不进入主分析。

ROI 设置与主要指标

MGB、IC 依据独立图谱与个体结构像交叉定位，两名研究者独立复核。深部 ROI 在未平滑数据上提取时间序列，皮层探索用 4 mm 平滑核。

主要指标：左右 MGB 分别与左右 Heschl 回四条连接的 Fisher z 值算术平均。次要指标：双侧同侧 IC—MGB 连接均值、双侧 Heschl 回间连接。三项构成预设检验族，Holm 校正。探索性指标：MGB 同侧皮层连接、ALFF、fALFF、ReHo、种子点全脑连接。

MEG 任务与源分析

核心任务：① 听觉诱发磁场（AEF），1/2/4 kHz 短音各 80 次，提取 M100 幅度与潜伏期；② Oddball 被动变化检测，标准音 70%，频率/时长/间隙偏差各 10%，共 900 次。每频率至少保留 60 次 AEF、每类 60 次偏差试次。

预处理后源分析：个体 T1 建皮层源空间与头模型，最小范数估计，双侧 Heschl 回与上颞听觉皮层为主源区域，提取 80～150 ms M100 及 100～250 ms 偏差反应。

统计分析与候选排序

主比较为 A 组 vs B 组，一般线性模型调整年龄、性别、双耳语频平均听阈、平均 FD；报告调整后差值、标准化效应量及 95% CI，三项预设指标 Holm 校正（双侧 FWER 0.05）。全脑体素推断用置换检验 + 全脑 FWER 校正。候选区域需满足：可复核解剖定位、足够信号覆盖、可重复声学聚焦，再综合组间效应、症状关联和 MEG 时序证据确定优先级。